Эстетическая медицина

Этакриновая кислота

Материалы по медицине / Влияние производных бензодиазепина, фуросемида и этакриновой кислоты на почки / Этакриновая кислота

Страница 1

Этакриновая кислота синтезирована в 1962 г. и представляет собой производное феноксиуксусной кислоты, отличающееся по химическому строению от фуросемида и других рассмотренных диуретиков. Тем не менее, этакриновая кислота напоминает фуросемид быстротой и силой действия и является одним из основных современных диуретиков.

Неоднократно сообщалось, что этакриновая кислота угнетает активность Nа, К-АТ Фазы. При этом она мешает фосфорилированию фермента, т. е. реакции, происходящей на внутренней стороне базальнои мембраны. Тем самым этакриновая кислота отличается от сердечных гликозидов, которые препятствуют дефосфорилированию фермента. Это действие, проявляемое в гомогенатах, не связано с блокадой SН-групп, так как не снималось цистеином. Однако торможение активности Nа, К-АТФазы не было подтверждено в работах Landon, Fortе (1971) и др. (1972), хотя Nechay, Contreras (1972), Lie и др. (1974) сообщили о подобном действии препарата, в связи с чем вопрос остается спорным. Меченая этакриновая кислота связывается с мембранной фракцией почек собак в количестве, которое в 1000 с лишним раз меньше необходимого для угнетения фермента на 50%. Таким образом, вероятно, правы авторы, не считающие возможным связывать натрий-уретическое действие этакриновой кислоты с угнетением Nа, К-АТФазного насоса. Это не означает, однако, что этакриновая кислота не ингибирует другие АТФазы, о чем будет сказано далее.

Большое число работ посвящено влиянию этакриновой кислоты на энергетический обмен. На срезах коркового и мозгового слоя почек снижается под воздействием ее потребление кислорода, что напоминает действие ртутного препарата. Этакриновая кислота угнетает дыхание срезов в таких концентрациях, которые еще не влияют на гликолиз (Jones, Landon, 1967). Угнетение метаболизма в клетке приводит к набуханию срезов коры почек крыc. Тормржение дыхания и окислительного фосфорилирования не является вторичным и наступает независимо от угнетения транспорта натрия (Саsе еt аl., 1973). Этакриновая кислота угнетает и гликолиз. Вполне вероятно, что влияние этакриновой кислоты на энергетический обмен связано, по крайней мере, частично, с давно установленной способностью блокировать тиоловые группы ферментов. Она может ингибировать АТФ-зависимое накопление кальция в митохондриях коркового вещества почек крыс с одновременным снижением потребления кислорода в них. Этот эффект снижается при введении цистеина или глутатиона и связан с ингибированием этакриновой кислотой активности митохондриальной АТФазы в присутствии кальция (но не магния), т. е. Са-зависимой АТФазы. Цистеин предотвращает вызываемое этакриновой кислотой угнетение дыхания в изолированных митохондриях почек крыс (Кантария В. А. и др., 1976), хотя другие авторы (Eknoyan еt аl., 1975), работающие с изолированными митохондриями почки собаки, не обнаружили способности цистеина снимать угнетающее влияние этакриновой кислоты на дыхание. Сходный эффект промерана снижает цистеин. Угнетение гликолиза этакриновой кислотой, по-видимому, зависит от ингибирования фосфоглицерат-дегидрогеназы, содержащей SН-группы. Это подтверждается тем, что данный эффект удавалось снять донаторами SН-групп. Между прочим, это свойство этакриновой кислоты дало основание в свое время считать ее близкой по действию ртутным диуретикам. Отметим, однако, что в клинических наблюдениях унитиол не оказал влияния на диуретический и салурический эффект этакриновой кислоты, что ставит под сомнение значение блокады SН-групп (Лукомский П. В. и др., 1970). Возможно, что другой причиной угнетения дыхания и гликолиза может быть снижение стимулирующего влияния мембран, о чем мы подробно говорили при разборе ртутных диуретиков.

Этакриновая кислота в слабых концентрациях угнетает дыхание, стимулирумое добавлением мембранной фракции.