Этакриновая кислотаМатериалы по медицине / Влияние производных бензодиазепина, фуросемида и этакриновой кислоты на почки / Этакриновая кислотаСтраница 2
Картина, однако, несколько меняется, если перейти от интерпретации данных, полученных на срезах и гомогенатах, к результатам, полученным при введении диуретика животным. Ранее сделанные предположения о снижении потребления кислорода почками собак не нашли подтверждения. В опытах с перфузией почек крыс эффективными в отношении натрийуреза концентрациями этакриновой кислоты не было получено влияния на гликолиз. При внутривенном введении крысам, в отличие от опытов in vitro, отсутствовало угнетающее влияние этакриновой кислоты на дыхание митохондрий (Кантария В. А. и др., 1976), При инфузии этакриновой кислоты в почечную артерию собаки натрийурез не сопровождался соответствующим угнетением тканевого дыхания (Wolf еt аl., 1969). Авторы предположили, что диуретик повышает проницаемость мембран для обратной диффузии натрия. Это согласуется с тем, что этакриновая кислота связывается в мембране на 90% с низкомолекулярными белками и только на 10% с белками, обладающими АТФазной активностью. Данные о влиянии этакриновой кислоты на проницаемость мембраны совпадают с данными А. А. Лебедева и др. (1975) и Fulgraff (1970). Электрофизиологические исследования на мочевом пузыре жабы также показали, что в угнетении транспорта натрия при действии этакриновой кислоты принимает участие усиление пассивной диффузии натрия в обратном направлении (Неrrеrа, 1975). Правда, в опытах на коже лягушки не было найдено влияния на проницаемость, судя по движению ионов натрия в направлении концентрационного градиента из раствора Рингера в раствор маннита (Ивашкова И. И., 1972). Попутно отметим, что электропроводность бимолекулярных фосфолипидных мембран, которые являются моделью для изучения пассивной ионной проницаемости, под влиянием различных концентраций этакриновой кислоты не изменяется (Михайлов Г. М. и др., 1973). По другим данным, проницаемость таких мембран для ионов натрия и водорода в присутствии этакриновой кислоты повышается (Singer, 1974).
В настоящее время появилась возможность объяснить действие этакриновой кислоты, исходя из представления о наличии в клеточной мембране натриевого насоса, отличного от Na, К-АТФазного. Согласно этому представлению, кроме натрий-калиевого насоса, чувствительного к сердечным гликозидам, имеется второй насос, который может действовать в присутствии гликозидов и не зависит от присутствия внеклеточного калия. Этот насос активно переносит натрий, за которым следует хлор и вода, без обмена на калий. Этакриновая кислота является ингибитором этого насоса, который,, возможно, связан с Мg-зависимой АТФазой, активность которой угнетает этакриновая кислота. Имеются данные в пользу того, что этакриновая кислота, подобно фуросемиду может снижать активный транспорт хлора в восходящем колене петли Генле. Этим можно объяснить выраженное хлоруретическое действие этакриновой кислоты, напоминающее влияние ртутных диуретиков и фуросемида.
Этакриновая кислота угнетает транспорт хлора через мембрану эритроцита, и этот эффект не зависит от влияния на тиоловые группы, так как дигидроэтакриновая кислота, которая не связывает SН-группы, оказала то же влияние на транспорт хлора. При сравнении других производных феноксиуксусной кислоты выяснилось, что они угнетают транспорт хлора в эритроциты пропорционально липофильности. В связи с этим авторы предположили, что этакриновая кислота взаимодействует с гидрофобными участками мембранных белков, участвующих в транспорте хлора.
Важной особенностью действия этакриновой кислоты является нарушение концентрационной функции почек, на что указывает угнетение реабсорбции «осмотически свободной» воды в дистальном отделе нефрона. Это может быть результатом не только угнетения транспорта натрия и хлора в восходящем колене петли, но и снижения проницаемости стенок собирательных трубок для воды, т. е. действия, противоположного эффекту АДГ. В связи с этим интересны данные о торможении этакриновой кислотой аденилатциклазы в гомогенатах почек, причем это действие не устранялось введением АДГ или изадрина (Ebel, 1974). Во фракции плазматических мембран мозгового слоя почки собаки этакриновая кислота и ее главный метаболит цистеин-этакриновая кислота угнетают аденилат-циклазу, стимулируемую АДГ (Barnes еt аl., 1975). Уровень цАМФ в стенке мочевого пузыря жабы также снижается. На перфузируемых собирательных трубках почки кролика показано, что этакриновая кислота (10~5 М) на 50% угнетает эффект АДГ (но не влияет на действие теофиллина или цАМФ). Следовательно, этакриновая кислота является антагонистом АДГ на уровне рецептора.
Смотрите также
Единицы измерения активности радиоактивных веществ и доз излучения
Беккерель
(Бк) – единица активности радиоактивных веществ, равная одному превращению в
секунду.
Кюри (Ku) –
единица активности радиоактивных веществ, определяемая как активность препарата
данно ...
Генитальный герпес
Вирусы герпеса и вызываемые ими инфекционные болезни
- ветряная оспа, простой герпес. опоясывающий лишай - в настоящее время
распространены так же широко, как и тысячи лет тому назад. Назван ...
Электрохирургия. Дарсонвализация и терапия током надтональной частоты
...