Эстетическая медицина

Сердечные гликозиды

Материалы по медицине / Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств / Сердечные гликозиды

Страница 1

История введения в медицину сердечных гликозидов указывает на то, что они применялись сначала в качестве диуретиков. Позже выяснилось их прямое влияние на сердце, и в течение многих десятилетий действие гликозидов на почки считалось косвенным, зависящим от изменений работы сердца, а, следовательно, гемодинамики. Такое мнение казалось весьма логичным и вошло в учебники фармакологии как пример прямого и косвенного действия. Литература, подтверждающая диуретическое действие растений, содержащих сердечные гликозиды, и отдельных гликозидов, весьма велика, и мы не станем ее приводить, тем более что механизм ренального действия в ней, как правило, не рассматривается.

В 50-х годах появились данные о влиянии гликозидов на транспорт электролитов через клеточные мембраны. Было показано, например, что наперстянка угнетает активный транспорт натрия через мембрану эритроцитов. Позже выяснилась важная роль Nа, К-АТФазы в транспорте натрия и калия через возбудимые мембраны и ингибирование этого фермента сердечными гликозидами. Поскольку активность Nа, К-АТФазы отмечена и в почках, возник интерес к изучению реального действия сердечных гликозидов. Этому способствовали данные некоторых авторов, указывающих на возможность прямого действия сердечных гликозидов на почки, не привлекшие к себе в свое время должного внимания. К ним относятся исследования, проведенные на сердечно-легочном препарате собаки, в которых было показано диуретическое действие наперстянки, а также гликозида олеандра фолинерина (Дмитриева Н. М., 1946). Это действие не связано с усилением почечного кровотока. На возможность прямого действия указывали и клинические данные о диуретическом и салуретическом действии дигоксина у некоторых больных без повышения фильтрации или почечного кровотока, а также другие наблюдения, в том числе данные о введении дигоксина, оуабаина и других гликозидов в почечную артерию собаки.

В связи с этим в нашей лаборатории, начиная с 1963 г., проводилось исследование механизма действия сердечных гликозидов на мочеотделение.

На крысах, сердца которых мало чувствительны к действию гликозидов, было показано, что строфантин и конваллятоксин проявляют выраженное диуретическое и салуретическое действие (Пахмурный Б. А., 1965). При этом экскреция креатинина не увеличивается, что косвенно указывает на неизменность клубочковой фильтрации. Диуретический эффект, не связанный, судя по выделению креатинина, с изменениями фильтрации, наблюдался под влиянием сердечных гликозидов и у мышей, причем эффект нарастает с увеличением дозы.

В хронических опытах на собаках имелась возможность с большей точностью судить об изменениях фильтрации и канальцевой реабсорбции под влиянием гликозидов, а также выявить изменения функции почек в динамике на протяжении ближайших часов после введения препаратов. При этом было подтверждено, что диуретический и натрийуретический эффекты, вызываемые при использовании этих доз, обязаны исключительно снижению реабсорбции натрия и воды, а не увеличению фильтрации или почечного кровотока. Последний после введения дозы 100 мкг/кг даже несколько снижался. Следует отметить, что повышение диуреза и натрийуреза под влиянием гликозидов начинается не сразу. На протяжении первого часа после внутримышечной инъекции отличается незначительное, но достоверное снижение экскреции натрия и в некоторых случаях мочеотделения. Затем эти показатели и в меньшей степени калийурез нарастали. Все показатели в среднем за четыре часа после инъекции выражены в процентах к таковым за предшествовавший час. В контрольных опытах все они (за исключением реабсорбции) оказались сниженными, что свойственно собакам, стоящим в станке. Легко видеть, что нарастание диуреза и натрийуреза идет параллельно увеличению дозы строфантина и зависит исключительно от снижения реабсорбции при практически неизменной фильтрации. В качестве иллюстрации приводим результаты одного из опытов.