Эстетическая медицина

Сердечные гликозиды

Материалы по медицине / Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств / Сердечные гликозиды

Страница 4

Вместе с тем нельзя исключить действие сердечных гликозидов и в проксимальном отделе. Найдено, например, зависящее от дозы снижение активности мембранной АТФазы под влиянием оуабаина в корковом веществе почки при отсутствии существенных изменений в мозговом веществе. Данные нашей лаборатории также указывают на действие сердечных гликозидов в проксимальном отделе. Об этом говорит, в частности, снижение реабсорбции натрия в ряде опытов до 75--65%, что невозможно при блокаде только дистального транспорта (Пахмурный Б. А., 1969). В лаборатории Ю. В. Наточина также получены данные о влиянии строфантина на транспорт натрия в обоих отделах нефрона (Бессонов Б. И., Буцук С. В., 1972). Косвенным подтверждением действия гликозидов в проксимальном отделе нефрона является их угнетающее влияние на реабсорбцию глюкозы (Оганесян А. С., 1964) и канальцевую секрецию кардиотраста, обнаруженное при введении строфантина в почечную артерию собак (Пахмурный Б. А., 1968). Еще раньше в опытах на срезах было показано снижение накопления парааминогиппурата, что связано, по мнению авторов, со снижением содержания калия в срезах вследствие угнетения транспорта катионов. Действительно, добавление калия в среду снижало эффект строфантина, но не влияло на угнетение накопления ПАР, вызванное аноксией. В опытах с микроперфузией проксимальных отрезков канальцев в срезах коркового вещества в почках крыс также были получены данные о влиянии оуабаина на транспорт натрия в проксимальном отделе.

В последнее время появляются данные о возможном действии гликозидов на транспорт натрия, не связанном с ингибированием АТФазы. В опытах на мочевом пузыре жабы показано, например, что строфантин не только угнетает движение натрия через серозную мембрану, но и поступление его через слизистую оболочку.

Предполагается существование двух путей поступления натрия в клетку, один из которых чувствителен к строфантину.

Хотя мы до сих пор не делали различий между отдельными сердечными гликозидами в отношении их влияния на почки, не ничего удивительного в существовании определенной связи между особенностями их строения и натрийуретической активностью. Правда, имеющиеся по этому вопросу сведения носят пока отрывочный характер, так как получены в разных условиях и изучены в различных соединениях. При введении в почечную артерию собаки наиболее активными оказались гликозиды с альфа/гамма-ненасыщенными лактонами. По данным Vogel и др. (1962), при перфузии изолированных почек лягушек степень угнетения реабсорбции натрия была выражена следующим образом:

конваллятоксин>дигитоксин>строфантин> >дигоксин

Однако по угнетению транспорта натрия в коже лягушки наиболее активными оказались К-строфантин, К-строфантозид и оуабаин, а дигитоксин действовал много слабее (Наточин Ю. В., Лаврова Е. А., 1972). Авторы считают, что это зависит от расположения атомов при С-19. Присутствие альдегидной группировки усиливает эффект. Кроме того, они указывают на роль ацетильного радикала, так как ацетилдигитоксин активнее дигитоксина, а ланатозид активнее дезацетилланатозида. На коже лягушки строфантин оказался более активным ингибитором транспорта натрия по сравнению с его генином (Наточин Ю. В., Лаврова Е. А., 1972). Возможно, что это свойство, давно известное по отношению к действию на миокард, обязано тому, что сахаристая часть гликозида способствует более прочному связыванию его с мембранной АТФазой.