Эстетическая медицина

Сердечные гликозиды

Материалы по медицине / Влияние на почки гликозидов и антибластомных средств / Сердечные гликозиды

Страница 3

В настоящее время не вызывает сомнений, что прямое влияние гликозидов на почки зависит главным образом, если не исключительно, от угнетения активности Nа, К-АТФазы. Одно из важных доказательств этому было получено в нашей лаборатории при исследовании влияния калия на ренальный эффект строфантина (Пахмурный Б. А., 1966). Известно, что ионы калия с наружной стороны клеточной мембраны, подобно натрию с внутренней стороны, стимулируют активность Nа, К-АТФазы. Этим объясняется, в частности, снижение калием кардиотонического эффекта сердечных гликозидов. Следовательно, если натрийуретическое действие гликозидов связано с угнетением мембранной АТФазы, оно должно угнетаться при избытке калия. Действительно, при введении в почечную артерию строфантина на фоне внутривенной инфузии хлорида калия в дозе, которая сама по себе не изменяла мочеотделение (0,2--0,8 ммоль/мин), диурез и натрийурез не повышались, что соответствует данным Сабе и др. (1961). Учитывая, что повышение уровня калия в крови стимулирует мобилизацию альдостерона, можно было думать, что антагонизм калия и строфантина связан с этим экстраренальным механизмом. В связи с этим хлорид калия в дальнейшем вводили совместно со строфантином в почечную артерию или же опыты проводили на адреналэктомированных собаках. В обоих случаях калий по-прежнему предотвращал диуретическое и натрийуретическое действие строфантина. Следовательно, антагонизм между калием и строфантином реализуется на уровне почечных канальцев, благодаря противоположному влиянию на активность Nа, К-АТФазы.

Не исключено, что влияние сердечных гликозидов на активность Nа, К-АТФазы, а возможно, и других ферментов, имеющих существенное значение для реабсорбции натрия, связано, по крайней мере отчасти, с их способностью блокировать тиоловые группы. Так, например, унитиол снижает действие наперстянки на изолированное сердце лягушки (Меерсон Ф. 3. и др., 1963). С помощью гистохимических методов выявлено снижение активности тиоловых групп в эпителии почек после введения кошкам сердечных гликозидов (Говоров В. П., Рогов А. А., 1960). В связи с этим в нашей лаборатории исследовано влияние донаторов SН-групп (унитиол и цистеин) на ренальный эффект строфантина. На собаках строфантин вводили в почечную артерию на фоне внутривенной инфузии унитиола и цистеина, или же совместно с унитиолом (Пахмурный Б. А., 1967). При этом эффект строфантина сохранялся, но был значительно менее выражен за счет меньшего угнетения реабсорбции натрия и воды. Сами по себе унитиол и цистеин в дозах 0,5 мг/кг в 1 минуту не изменяли мочеотделение или незначительно его усиливали. Очевидно, в механизме действия гликозидов на канальцевую реабсорбцию некоторую роль играет их влияние на тиоловые группы.

Угнетая мембранную АТФазу и уменьшая активный транспорт натрия, сердечные гликозиды тем самым могут косвенно снижать интенсивность гликолиза и дыхания, что было подтверждено на срезах почек крыс и кроликов. В исследованиях нашей лаборатории выраженное снижение тканевого дыхания в почках было обнаружено как при введении строфантина крысам, так и при добавлении его в инкубационную среду (Пахмурный Б. А., 1976).

Весьма дискутабельным вопросом является локализация действия сердечных гликозидов в нефроне. Обнаружено, что Nа, К-АТФаза играет наиболее важную роль в реабсорбции натрия в толстом отделе восходящего колена петли и в дистальном извитом отделе и значительно меньшую -- в проксимальном отделе нефрона. Это согласуется с данными о более высокой активности фермента в наружном мозговом слое, чем в корковом. Например, при введении оуабаина в почечную артерию и измерении с помощью термопар температуры в разных частях почек для определения уровня обменных процессов, было отмечено снижение теплообразования в наружном мозговом веществе на 52%, а в корковом -- на 28%. Авторы считают, что гликозиды угнетают транспорт натрия главным образом в дистальном отделе, что согласуется с результатами, полученными на собаках с использованием метода stop flow. Существует мнение, что наряду с угнетением дистального транспорта натрия гликозиды снижают и реабсорбцию калия в этом отделе нефрона, с чем связано их калийуретическое действие. Имеются и другие данные о преимущественном действии сердечных гликозидов на активность мембранной АТФазы в дистальном отделе нефрона, в том числе полученные при изучении концентрирующей функции почек клиренсным методом после введения дигоксина в почечную артерию.